En pleine opération, Clay, un riche héritier new-yorkais, revient à lui, prend conscience de sa situation. Mais, paralysé, privé de ses sens, il ne peut se faire entendre. Dans cet état, il va soudain découvrir qu'il est victime d'un complot remettant toute sa vie en question...
Duane et son monstrueux frère siamois Belial ont survécu à la chute que l'on pensait mortelle à la fin de BASKET CASE. Ils sont recueillis par Ruth et sa fille Susan dans une grande demeure transformée en havre pour une communauté de mutants.
Brian rencontre par hasard un ver mutant appelé Elmer, capable de délivrer un puissant hallucinogène. En échange, le parasite réclame des victimes humaines afin de se nourrir de cerveaux frais…